ثاني أبناء الرئيس الليبي الراحل معمر القذافي، وخليفته الذي لم تصل إليه الخلافة. لعب في آخر عهد أبيه أدوارا مهمة في الشأن الليبي الداخلي والخارجي، دون أن يتقلد منصبا رسميا، وقاد مفاوضات بين ليبيا وجهات أجنبية استطاع من خلالها تسوية العديد من القضايا الشائكة. تحدّث عن الإصلاح السياسي والاقتصادي في البلاد دون أن يخرج عن مسار أبيه، بل وقف إلى جانبه لإخماد ثورة 17 فبراير التي عصفت بحكمه وأدت في النهاية عام 2011 إلى مقتل الأب والقبض على الابن ومحاكمته، ليصدر بحقه حكم بالإعدام رميا بالرصاص في يوليو/تموز 2015.

أفرج عنه من السجن عام 2017 في ظروف غريبة، ثم اختفى عن الأنظار قليلا قبل أن يحاول اقتحام الحياة السياسية مرة أخرى من بوابة الانتخابات الرئاسية عام 2021. أعلن عن اغتياله بإطلاق نار يوم 3 فبراير/شباط 2026 في ظروف غامضة بمدينة الزنتان التي كان يقيم فيها، بعد تعطيل كاميرات المراقبة في مقر إقامته. ولد سيف الإسلام يوم ‏5‏2 يونيو/حزيران ‏1972‏ في معسكر باب العزيزية‏ حيث كانت تقيم أسرة الزعيم معمر ‏القذافي، وهو ابنه الثاني من زوجته الثانية الممرضة صفية فركاش.

ولسيف الإسلام خمسة أشقاء من بينهم أخت واحدة‏. درس سيف الإسلام في مدارس طرابلس وتخصص في الهندسة المعمارية ليتخرج عام 1994 من كلية الهندسة بطرابلس، ثم التحق عام 1998 بكلية الاقتصاد في جامعة "إمادك" بالنمسا وتخرج منها عام 2000، وبعدها التحق بمعهد للاقتصاد في بريطانيا لينال منه شهادة الدكتوراه، حيث ذكرت صحف بريطانية أنه سرق أطروحته التي حصل بها على الدكتوراه، وأن أكاديميا ليبيا ساعده في إعدادها وقد كافأه بتعيينه سفيرا. التحق سيف الإسلام بعد تخرجه بمركز البحوث الصناعية في طرابلس‏، وعمل عام 1996 في مكتب استشاري.

مُنح رتبة رائد في الجيش الليبي بالرغم من أنه لم ينتسب إلى أي مؤسسة عسكرية‏، وترأس مؤسسة القذافي الخيرية للتنمية التي أنشئت عام 1998. صيف عام 2000، شارك سيف الإسلام باسم مؤسسة القذافي الخيرية في التفاوض مع مجموعة أبي سياف الفل